Products

In wjersidige translokaasje fan it ABL1-gen nei it BCR-gen resultearret yn 'e ekspresje fan it onkogene BCR-ABL1-fúzjeprotein, dat karakterisearret minsklike chronike myeloïde leukemy (CML), in myeloproliferative oandwaning dy't altyd fataal beskôge wurdt oant de yntroduksje fan 'e imatinib-famylje fan tyrosine kinase ynhibitoren (TKI).Dochs binne ûngefoelichheid fan CML-stamsellen foar TKI-behanneling en yntrinsike as ferwurven wjerstân noch hieltyd faak oarsaken foar syktepersistinsje en blastyske fazeprogression ûnderfûn yn pasjinten nei earste suksesfolle terapyen.Hjir ûndersochten wy in mooglike rol foar de MAPK15 / ERK8 kinase yn BCR-ABL1-ôfhinklike autofagy, in kaaiproses foar oncogene-induzearre leukemogenesis.Yn dit ferbân lieten wy it fermogen fan MAPK15 sjen om it onkogen fysyk te rekrutearjen nei autofagyske vesikels, en befêstigje ús hypoteze fan in biologysk relevante rol foar dizze MAP-kinase yn sinjaaltransduksje troch dit onkogen.Yndied, troch BCR-ABL1-sinjalearring yn HeLa-sellen te modellearjen en foardiel te meitsjen fan in fysiologysk relevant model foar minsklike CML, dat wol sizze K562-sellen, hawwe wy oantoand dat BCR-ABL1-induzearre autofagy wurdt bemiddele troch MAPK15 troch syn fermogen om te ynteraksje mei LC3-famylje proteïnen, op in LIR-ôfhinklike manier.Ynteressant koenen wy ek ynterferearje mei BCR-ABL1-induzearre autofagy troch in farmakologyske oanpak dy't rjochte is op inhibiting MAPK15, it iepenjen fan de mooglikheid om te hanneljen op dizze kinase om autofagy en sykten te beynfloedzjen ôfhinklik fan dizze sellulêre funksje.Yndied, om de helberens fan dizze oanpak te stypjen, hawwe wy oantoand dat útputting fan endogene MAPK15-ekspresje BCR-ABL1-ôfhinklike selproliferaasje, in vitro, en tumorfoarming, in vivo ynhibearre, en dêrom in nije "drugable" keppeling levere tusken BCR-ABL1 en minsklike CML.