Products

Mycobacterium tuberculosis kin tsientallen jierren oanhâlde yn 'e minsklike gasthear.Stringente antwurdpaden wêrby't anorganysk polyfosfaat [poly (P)], dat wurdt synthesisearre en hydrolysearre troch polyphosphate kinase (PPK) en exopolyphosphatase (PPX), respektivelik, wurde leaud in wichtige regeljende rol te spyljen yn baktearjele persistinsje.Wy litte hjir sjen dat M. tuberculosis poly(P)-akkumulaasje tydlik keppele is oan beheining fan basillêre groei.Wy identifisearje ek M. tuberculosis Rv1026 as in nije exopolyphosphatase mei hydrolytyske aktiviteit tsjin poly (P) mei lange keten.Mei help fan in tetracycline-inducible ekspresje systeem te knock down ekspresje fan Rv1026 (ppx2), wy fûnen dat M. tuberculosis poly (P) accumulation liedt ta fertrage groei en fermindere gefoelichheid foar isoniazid, ferhege ferset tsjin waarmte en soere pH, en ferbettere intracellular survival tidens macrophage ynfeksje.Troch transmisjeelektronenmikroskopie toande de ppx2 knockdown-stam ferhege selwanddikte, dy't ferbûn wie mei fermindere selwandpermeabiliteit foar hydrofiele medisinen ynstee fan induksje fan medisynútstreampompen as feroare biofilmfoarming relatyf oan 'e lege fektorkontrôle.Transkriptomyske en metabolomyske analyze die bliken in metabolike downshift fan 'e ppx2-knockdown, karakterisearre troch fermindere transkripsje en oersetting en in downshift fan glycerol-3-fosfaatnivo's.Gearfetsjend, poly (P) spilet in wichtige rol yn M. tuberculosis groei beheining en metabolic downshift en draacht by oan antibiotika tolerânsje troch feroare sel muorre permeability. De strange antwurd, wêrby't de regeljouwing molekulen anorganysk polyfosfaat [poly (P)] en (p) )ppGpp, wurdt leaud dat de persistinsje fan Mycobacterium tuberculosis bemiddelet.Yn dizze stúdzje identifisearren wy in nij enzyme (Rv1026, PPX2) ferantwurdlik foar it hydrolysearjen fan poly(P) mei lange keten.In genetysk manipulearre M. tuberculosis-stam mei tekoart oan it ppx2-gen toande ferhege poly(P)-nivo's, dy't ferbûn wiene mei betide baktearjele groei arrest en fermindere gefoelichheid foar it earste-line medisyn isoniazid, en ek ferhege baktearjele oerlibjen by bleatstelling oan stress betingsten en binnen makrofagen.Yn ferliking mei de kontrôlestam toande de mutant ferhege dikte fan 'e selmuorre en fermindere medisynpermeabiliteit.Globale gene-ekspresje en metabolite-analyze lieten fermindere ekspresje fan 'e transkripsje- en translaasjemasjine sjen en in ferskowing yn gebrûk fan koalstofboarne.Gearfetsjend is regeling fan it poly(P) lykwicht kritysk foar persisterfoarming yn M. tuberculosis.