Products

Sigma receptor 1 (σR1) is in net-opioïde transmembrane proteïne dat kin fungearje as in molekulêre chaperone by it endoplasmysk retikulum-mitochondrial membraan.Liganden foar σR1, lykas (+)-pentazocine [(+)-PTZ], jouwe markearre retinale neuroprotection yn vivo en in vitro.Koartlyn analysearren wy it retinale fenotype fan mûzen sûnder σR1 (σR1 KO) en observearre normale retinale morfology en funksje yn jonge mûzen (5-30 wiken), mar fermindere negative scotopyske drompelreaksjes (nSTR's), retinale ganglioncell (RGC) ferlies, en fersteuring fan optyske nerve-axons konsistint mei ynterne retinale dysfunksje troch 1 jier.Dizze gegevens liede ús om de hypoteze te testen dat σR1 kritysk wêze kin yn it foarkommen fan chronike retinale stress;Om te bepalen oft σR1 nedich is foar (+)-PTZ neuroprotective effekten, waarden primêre RGC's isolearre fan wyldtype (WT) en σR1 KO-mûzen bleatsteld oan xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU / ml) om oksidative stress te inducearjen yn 'e oanwêzigens of ôfwêzigens fan (+) -PTZ.Seldea waard evaluearre troch terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) analyze.Om effekten fan chronike stress op RGC-funksje te beoardieljen, waard diabetes feroarsake yn 3-wiken C57BL / 6 (WT) en σR1 KO-mûzen, mei streptozotocine om fjouwer groepen te leverjen: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB) ), σR1 KO net-DB, en σR1 KO-DB.Nei 12 wiken fan diabetes, doe't mûzen 15 wiken âld wiene, waard intraokulêre druk (IOP) opnommen, elektrofysiologyske testen waarden útfierd (ynklusyf deteksje fan nSTR's), en it oantal RGC's waard teld yn retinale histologyske seksjes. (+) -PTZ koe net foarkomme troch oksidative stress-induzearre dea fan RGC's rispe út σR1 KO-mûzen, mar levere robúste beskerming tsjin dea fan RGC's rispe út WT-mûzen.Yn 'e stúdzjes fan chronike stress feroarsake troch diabetes, wie de IOP mjitten yn' e fjouwer mûsgroepen binnen it normale berik;d'r wie lykwols in signifikante ferheging fan 'e IOP fan σR1 KO-DB-mûzen (16 ± 0.5 mmH g) yn ferliking mei de oare testen groepen (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).Oangeande elektrofysiologyske testen wiene de nSTR's fan σR1 KO net-DB-mûzen fergelykber mei WT-net-DB-mûzen op 15 wiken;se wiene lykwols signifikant leger yn σR1 KO-DB-mûzen (5 ± 1 µV) yn ferliking mei de oare groepen, ynklusyf, benammen, σR1 KO-nonDB (12± 2 µV).Lykas ferwachte wie it oantal RGC's yn σR1 KO net-DB-mûzen fergelykber mei WT-net-DB-mûzen op 15 wiken, mar ûnder chronike stress fan diabetes wiene d'r minder RGC's yn retina's fan σR1 KO-DB-mûzen. Dit is it earste rapport lit dúdlik sjen dat de neuroprotective effekten fan (+)-PTZ σR1 fereaskje.σR1 KO-mûzen litte normale retinale struktuer en funksje op jonge leeftyd sjen;lykwols, doe't ûnderwurpen wurde oan de groanyske stress fan diabetes, der is in fersnelling fan retinal funksjonele tekoarten yn σR1 KO mûzen sa dat ganglion sel dysfunction wurdt waarnommen op in folle earder leeftyd as nondiabetic σR1 KO mûzen.De gegevens stypje de hypoteze dat σR1 in wichtige rol spilet yn modulearjende retinale stress en kin in wichtich doel wêze foar retinale sykte.