Products

Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) tekoart troch CPS1 mutaasjes is in seldsume autosomaal-recessive urea syklus oandwaning wêrtroch hyperammonemia dat kin liede ta de dea of ​​slimme neurologyske beheining.CPS1 katalysearret carbamoylfosfaatfoarming út ammoniak, bikarbonaat en twa molekulen fan ATP, en fereasket de allosteryske aktivator N-acetyl-L-glutamate.Klinyske mutaasjes komme foar yn 'e hiele CPS1-kodearjende regio, mar benammen yn inkele famyljes, mei in bytsje weromkomst.Wy karakterisearre hjir de ienige op it stuit bekende weromkommende CPS1 mutaasje, p.Val1013del, fûn yn alve net-relatearre pasjinten fan Turksk komôf mei help fan rekombinant His-tagged wylde type of mutant CPS1 útdrukt yn baculovirus / insect sel systeem.De globale CPS1-reaksje en de dielreaksjes fan ATPase en ATP-synteze dy't respektivelik de bikarbonat- en de carbamate-phosphorylaasjestappen reflektearje, waarden beoardiele.Wy fûnen dat CPS1 wyldtype en V1013del mutant ferlykbere ekspresjenivo's en suverens toande, mar de mutante CPS1 liet gjin signifikante oerbliuwende aktiviteiten sjen.Yn it CPS1-struktuermodel heart V1013 ta in tige hydrofobe β-strân yn 'e midden fan' e sintrale β-blêd fan it A-subdomein fan it carbamate-phosphorylaasjedomein en is tichtby de foarseine carbamate-tunnel dy't beide phosphorylaasjeplakken ferbynt.Haplotype stúdzjes suggerearre dat p.Val1013del is in oprjochter mutaasje.Ta beslút, de mutaasje p.V1013del inactivates CPS1 mar net meitsje it enzym grof ynstabyl of ûnoplosber.It weromkommen fan dizze bepaalde mutaasje yn Turkske pasjinten is wierskynlik te tankjen oan in oprjochter-effekt, dy't oerienkomt mei de faak konsanguiniteit dy't yn 'e troffen befolking beoardiele is.