Products

1.Om te ûndersiikjen oft adenosine difosfaat (ADP)-ôflaat adenosine bloedplaatjesaggregaasje ynhibearje kin, benammen yn 'e oanwêzigens fan in P2Y₁₂-antagonist, wêrby't de effekten fan ADP by de P2Y₁₂-receptor foarkommen wurde soe. peptide troch platelet tellen yn platelet-ryk plasma (PRP) en folslein bloed yn 'e oanwêzigens fan ADP en de P2Y₁₂ antagonisten cangrelor, prasugrel aktive metabolite, en ticagrelor.Yn 'e oanwêzigens fan in P2Y₁₂ antagonist, preincubation fan PRP mei ADP ynhibearre aggregation;dit effekt waard ôfskaft troch adenosine deaminase.Gjin remming fan aggregaasje barde yn folslein bloed, útsein as dipyridamol waard tafoege om adenosine-opname yn erytrocyten te remmen.De effekten fan ADP yn PRP en folslein bloed waarden replikearre mei adenosine en wiene direkt relatearre oan feroaringen yn cAMP (beoardiele troch vasodilator-stimulearre phosphoprotein phosphorylation).Alle resultaten wiene itselde, nettsjinsteande de P2Y₁₂-antagonist dy't brûkt waard.ADP ynhibearret bloedplaatjesaggregaasje yn 'e oanwêzigens fan in P2Y₁₂-antagonist troch konverzje nei adenosine.Ynhibysje komt foar yn PRP, mar net yn folslein bloed, útsein as adenosine-uptake wurdt ynhibeare.Gjin fan 'e studearre P2Y₁₂-antagonisten replikearre de effekten fan dipyridamol yn' e eksperiminten dy't waarden útfierd.

2.ADP wurdt beskôge as in swakke platelet agonist troch de beheinde aggregaasje-antwurden dy't it in vitro opwekt by fysiologyske konsintraasjes fan ekstrazellulêre Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Ferleegjen fan [Ca (2+) ](o) fersterket paradoksaal genôch ADP-opwekke aggregaasje, in effekt dat is taskreaun oan ferbettere thromboxane A (2) produksje.Dizze stúdzje ûndersocht de rol fan ectonucleotidases yn 'e [Ca (2+) ] (o) -ôfhinklikens fan plateletaktivaasje.Ferminderjen fan [Ca (2+) ](o) fan millimolêre nei mikromolêre nivo's konvertearre ADP (10 μmol / l)-opwekke bloedplaatjesaggregaasje fan in transient nei in oanhâldende reaksje yn sawol bloedplaatjesrike plasma as wosken suspensies.It blokkearjen fan de produksje fan thromboxane A(2) mei aspirine hie gjin effekt op dizze [Ca(2+)](o) -ôfhinklikens.Previnsje fan ADP-degradaasje ôfskaft de ferskillen tusken leech en fysiologysk [Ca (2+) ](o), wat resultearre yn in robúste en oanhâldende aggregaasje yn beide betingsten.Mjittingen fan ekstrazellulêre ADP die bliken fermindere degradaasje yn sawol plasma as apyrase-befette saline by mikromolar yn ferliking mei millimolar [Ca(2+)](o).Lykas earder rapportearre, waard de generaasje fan thromboxane A(2) fersterke by leech [Ca(2+)](o), dit wie lykwols ûnôfhinklik fan ectonucleotidase-aktiviteit(.) P2Y-receptorantagonisten cangrelor en MRS2179 demonstrearren de needsaak fan P2Y(12)-receptors foar oanhâldende ADP-oproppen aggregaasje, mei in lytse rol foar P2Y(1).Ta beslút, Ca(2+) -ôfhinklike ectonucleotidase-aktiviteit is in wichtige faktor dy't de omfang fan platelet-aggregaasje nei ADP bepaalt en moat wurde kontrolearre yn stúdzjes fan P2Y-receptor-aktivearring.