Products

Effekten fan detergenten op P-glycoprotein atpase-aktiviteit: ferskillen yn perturbaasjes fan basale en verapamil-ôfhinklike aktiviteiten.

P-glycoprotein (P-gp), in plasma membraan glycoprotein assosjearre mei it multidrug ferset fenotype, is ferantwurdlik foar de ATP-ôfhinklike efflux fan ferskate amphiphilic drugs.Mei help fan membraanvesikels taret út 'e multidrug-resistinte selleline DC-3F / ADX, studearre wy de fersteuring fan' e basale (dus yn 'e ôfwêzigens fan drugs) en verapamil-ôfhinklike P-gp ATPase-aktiviteiten feroarsake troch ferskate detergenten, by net-solubilisearjen, likegoed as by solubilizing, konsintraasjes.De progressive membraansolubilisaasje mei tanimmende detergentkonsintraasje waard kontrolearre troch ljochtferstrooiing en sintrifugering eksperiminten.Foar net-solubilisearjende detergentkonsintraasjes feroarsake alle testen detergenten útsein DOC in parsjele remming fan P-gp ATPase-aktiviteit, dy't net korrelearre wie mei it bedrach fan 'e ferskate hifke detergenten dy't yn' e membranen opnommen binne.Analyse fan 'e verapamil-induzearre P-gp-aktivearring docht bliken dat P-gp ATPase-aktiviteit oars wurdt moduleare troch de ferskate detergenten by net-solubilisearjende konsintraasjes.Sa, spesifike ynteraksjes tusken P-gp en detergenten binne mear kâns foar plak as in globale membraan perturbation.Nei solubilisaasje troch de ferskate ûndersochte detergenten, waard de basale P-gp ATPase-aktiviteit praktysk folslein ynhibeare, útsein yn 'e oanwêzigens fan CHAPS dy't dizze aktiviteit behâlde koe op in nivo fergelykber mei dat mjitten yn lânseigen membranen.De verapamil-induzearre P-gp ATPase-aktivearring waard lykwols ferlern by P-gp-solubilisaasje troch CHAPS, mar weromfûn nei ferwidering fan CHAPS ûnder syn krityske micellêre konsintraasje.Dizze observaasjes jouwe spesifike ynteraksjes oan tusken P-gp en CHAPS-molekulen binnen de mingde micellen.Yn 't gehiel binne ús gegevens dy't spesifike ynteraksjes bewize P-gp / detergenten binne konsistint mei de lokaasje fan' e drugsferfiersites op P-gp transmembrane domeinen.