Products

Wy hawwe earder regeljende prosessen tsjinkaam wêrby't dihydrotestosteron (DHT) syn remmende effekt útoefene op parathyroïde hormoan-relatearre proteïne (PTHrP) genrepresje troch de estrogenreceptor (ER)α, mar net de androgenreceptor (AR), yn boarstkanker MCF-7-sellen .Hjir hawwe wy ûndersocht oft sa'n ôfwikende ligand-nukleêre receptor (NR) ynteraksje oanwêzich is yn prostaatkanker LNCaP-sellen.Earst hawwe wy befêstige dat LNCaP-sellen grutte hoemannichten AR útdrukten op negligible nivo's fan ERα / β as progesteronreceptor.Sawol ûnderdrukking fan PTHrP as aktivearring fan prostaat-spesifike antigeengenen waarden waarnommen nei ûnôfhinklike administraasje fan 17β-estradiol (E2), DHT, of R5020.Yn oerienstimming mei it idee dat de LNCaP AR syn ligandspesifisiteit ferlear troch in mutaasje (Thr-Ala877), eksperiminten mei siRNA rjochte op de respektivelike NR die bliken dat de AR de rol monopolisearre fan 'e mediator fan dielde hormoan-ôfhinklike regeling, dy't altyd ferbûn wie. mei nukleêre translokaasje fan dizze mutante AR.Microarray-analyze fan generegulaasje troch DHT, E2, of R5020 iepenbiere dat mear as de helte fan 'e genen streamôfwerts fan' e AR (Thr-Ala877) oerlappe yn 'e LNCaP-sellen.Fan bysûnder belang realisearre wy dat de AR (wyldtype [wt]) en AR (Thr-Ala877) like ferantwurdlik wiene foar de E2-AR-ynteraksjes.Eksperiminten mei fluoreszensmikroskopy hawwe oantoand dat sawol EGFP-AR (wt) as EGFP-AR (Thr-Ala877) eksklusyf lokalisearre binne binnen de kearn nei E2- as DHT-behanneling.Fierder lieten ferslachjouwersassays sjen dat guon oare kankersellen ôfwikende E2-AR (wt)-sinjalearring eksposearren lykas dy yn 'e LNCaP-sellen.Wy postulearje hjiryn de oanwêzigens fan ferwûne ynteraksjes tusken wt AR en E2 yn bepaalde hormoan-gefoelige kankersellen.